Relic Hunter narra le avventure di Sydney Fox (Tia Carrere), archeologa e docente di Archeologia, e del ricercatore Nigel Bailey (Christien Anholt). Nell'universo in cui la serie è ambientata, i mercenari e gli accademici, conosciuti al mondo come "cacciatori di reliquie" ("relic hunters"), competono l'uno contro l'altro alla ricerca di manufatti di importanza storico-culturale unica.