Sæson seks begynder med en åbning, der stort set udelukkende finder sted i psykiatrihospitalet, og udforsker Houses lange og snoet vej til at komme sig: Kan han finde en version af fornuft og normalitet? Kan han holde sig væk fra arbejdspladsen, som formentlig drev ham til mental ustabilitet, men som samtidig er det stabile fundament i hans liv?
