Marion Crane (Anne Heche) er kriminel og på flugt, da hun søger ind på et motel, der ejes af Norman Bates (Vince Vaughn) – en syg mand, hvis ofre får en grum skæbne i hænderne på hans "mor". Marion bliver snart hans næste offer, og hendes forsvinden får hendes søster (Julianne Moore) og en privatdetektiv (William H. Macy) til at grave i sagen.
