Nella prima stagione, 10 comici: Silvia Abril, Edu Soto, Yolanda Ramos, Mario Vaquerizo, El Monaguillo, David Fernández, Arévalo, Rossy de Palma, Paco Collado e Carolina Noriega si sfidano a rimanere seri per sei ore di fila, cercando di far ridere i loro avversari. La gara è presentata da un ospite d'eccezione, Santiago Segura, con l'aiuto del suo co-conduttore Xavier Deltell.

Santiago Segura e il suo tirapiedi, Deltell, hanno rapito dieci comici per sottoporli a un folle esperimento che prevede un solo sopravvissuto. Si comincia!

Santiago sorprende i comici con un compito che vedrà l'assegnazione del primo cartellino a uno dei favoriti. La seconda eliminazione e tre cartellini gialli costringeranno i concorrenti a impegnarsi di più.

Dopo due ore dall'inizio del gioco e cinque cartellini gialli, i comici ricorrono alle loro armi più potenti. Alla fine, un terzo concorrente deve abbandonare la partita.

È ora di dare il meglio di sé e far fuori gli avversari. Ne vedrete delle belle… I concorrenti ancora in gara sono cinque.

A due ore dalla fine, i concorrenti sembrano essere impazziti. Dopo una nuova eliminazione, sono solo quattro i comici che devono affrontare l'ultima ora di gioco.

Una doppia eliminazione lascia in gara due finalisti. Allo stremo delle loro forze, i concorrenti si sfidano, ciascuno nella speranza di far ridere l'avversario. Dopo un intenso duello finale, uno solo vince la prima edizione di LOL: Ride bene chi ride ultimo.